Zonegran® (zonisamide) ben tollerata nel trattamento a lungo termine dei bambini con epilessia ad esordio parziale

Zonegran^® (zonisamide) è ben tollerata ed efficace nel lungo termine se utilizzata come terapia aggiuntiva per l’epilessia parziale, con o senza generalizzazione secondaria, nei bambini in età compresa tra 6-17 anni, secondo i risultati ottenuti da un nuovo studio pubblicato oggi su Epilepsia. I risultati di questo studio hanno inoltre dimostrato che la zonisamide non è stata associata a problemi di sicurezza imprevisti o effetti negativi sulla crescita e sullo sviluppo dei bambini^[1] Zonisamide è un farmaco antiepilettico (FAE) di seconda generazione dotato di un meccanismo d’azione multiplo con una struttura chimica non correlata a quella di altri farmaci antiepilettici.^[2]

Si stima che siano circa 0,9 milioni i bambini e gli adolescenti che vivono con epilessia attiva in Europa.^[3] I bambini con  epilessia spesso presentano grandi difficoltà, quali problemi nello sviluppo e di comportamento che si traducono in scarso rendimento scolastico e mancanza di autostima. Questi problemi, spesso legati a deficit di attenzione, ritiro dallo studio, ansia e depressione, hanno un impatto negativo sul bambino e sulla sua famiglia.^[4]

“Sfortunatamente, più di un quarto dei bambini con epilessia rimarrà refrattario al trattamento,” INSERIRE PRINCIPALE OPINION LEADER. “C’è ancora bisogno di ulteriori opzioni terapeutiche con comprovata assenza di effetti negativi a lungo termine sulla crescita e sullo sviluppo del bambino. I risultati dell’estensione in aperto di 1 anno di questo studio controllato randomizzato condotto su zonisamide sono quindi particolarmente importanti e zonisamide può rappresentare un’opzione terapeutica valida per i bambini con  epilessia parziale.”

Si tratta di uno dell’ estensione in aperto di uno studio di Fase III, condotto in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e multicentrico. Lo studio intende valutare il mantenimento a lungo termine dell’efficacia di zonisamide aggiuntiva in 144 bambini in età compresa tra 6-18 anni e provenienti da 10 paesi europei. Lo studio è iniziato con un periodo di transizione in doppio cieco (2-11 settimane) durante il quale i pazienti già in trattamento con zonisamide hanno continuato ad assumere la stessa dose, mentre quelli precedentemente trattati con placebo sono passati a zonisamide, iniziando con 1 mg/kg/die e proseguendo con un innalzamento della titolazione a 8 mg/kg/die fino alla dose massima di 500 mg/die. Durante il successivo periodo in aperto (45-47 settimane) il dosaggio di zonisamide è stato regolato in base alla tollerabilità e alla risposta. Durante lo studio sono state effettuate valutazioni di tollerabilità, efficacia, crescita e sviluppo.^[1]

I risultati dello studio hanno dimostrato una bassa incidenza di  eventi avversi gravi emergenti correlati al trattamento (TEAE) e di TEAE che hanno portato al ritiro dallo studio (2,8%). Durante il periodo in aperto, il 56,3% dei pazienti è stato classificato come responder al trattamento e l’11,1% ha raggiunto la libertà  dalle crisi. Gli stadi dello sviluppo di Tanner (una scala che classifica lo sviluppo fisico nei bambini, negli adolescenti e negli adulti) e lo sviluppo scheletrico sono rientrati nei valori previsti per la fascia d’età dei pazienti che hanno partecipato allo studio. Le variazioni riscontrate per la Child Behaviour Checklist (un metodo ampiamente utilizzato per identificare comportamenti problematici nei bambini) e per il rendimento scolastico sono state minime. La maggior parte dei bambini che hanno partecipato allo studio è risultata “molto migliorata” o “migliorata moltissimo” in base all’impressione generale di cambiamento riscontrata dal medico (73,8%) e dal genitore/tutore (75,4%). I risultati del Controlled Oral Word Association Test (COWAT), una valutazione che misura la scorrevolezza verbale di un individuo e i punteggi di scorrevolezza linguistica, non hanno mostrato alcuna evidenza di compromissione indotta dal trattamento con la zonisamide.^[1]

La zonisamide è stata approvata in Europa nel 2005 come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, per gli adulti. Nel luglio 2012 la zonisamide è stata autorizzata dalla CE come monoterapia per il trattamento delle crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, negli adulti con epilessia di nuova diagnosi.^[2] L’impiego della zonisamide come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali (con o senza generalizzazione secondaria) nei bambini di età superiore a sei anni è stato approvato dalla Commissione europea nell’ottobre 2013.

La licenza pediatrica della zonisamide è stata basata sullo Studio 312 (CATZ) pubblicato su Epilepsia nel luglio 2013.^[5] I dati ricavati dallo studio di Fase III, condotto in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, hanno dimostrato che un numero significativamente maggiore di pazienti in età compresa tra 6-17 anni ha risposto positivamente al trattamento con la zonisamide (50%) rispetto al trattamento con il placebo (31%), p nominale =0,0044. Le valutazioni di sicurezza e tollerabilità hanno dimostrato che l’incidenza complessiva dei TEAE era simile per la zonisamide rispetto al trattamento con placebo e che sono stati riscontrati bassi tassi di TEAE gravi in entrambi i gruppi.^[7]

Il continuo sviluppo della zonisamide rinforza la missione di Eisai, che consiste nel prendersi cura della salute delle persone (hcc, human health care), l’impegno dell’azienda nella ricerca di soluzioni innovative per la prevenzione, la terapia e la cura delle malattie e per la salute e il benessere delle persone in tutto il mondo. Eisai è impegnata nell’area terapeutica dell’epilessia e a rispondere a esigenze mediche non soddisfatte dei pazienti con epilessia e dei loro familiari. Eisai è orgogliosa di commercializzare più prodotti per l’epilessia di qualsiasi altra azienda nella regione EMEA.

Note per gli editori

Informazioni su Zonegran (zonisamide)

La zonisamide è autorizzata in Europa come monoterapia nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria in pazienti adulti con epilessia di nuova diagnosi. La zonisamide è anche indicata come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, negli adulti, nei giovani adulti e nei bambini di età superiore a 6 anni.^[2]* La zonisamide possiede un meccanismo d’azione antiepilettico ad ampio spettro e non ha effetti apprezzabili sulle concentrazioni plasmatiche, allo steady state, degli altri farmaci antiepilettici, come la fenitoina, la carbamazepina e il valproato.^[2] Zonegran è stato classificato come uno dei soli quattro farmaci antiepilettici con un comprovato livello A di documentata efficacia in monoterapia di prima diagnosi per adulti con crisi epilettiche a esordio parziale.^[6]

Per ulteriori informazioni visitare il sito web: http://www.zonegran.eu

Informazioni sull’epilessia

L’epilessia è una delle condizioni neurologiche più comuni al mondo, che colpisce circa 8 su 1000 persone in Europa.^[7] Esistono 6 milioni di persone che convivono con l’epilessia in Europa e 50 milioni di persone al mondo. L’epilessia è un disordine neurologico che colpisce persone di tutte le età. È caratterizzata da una scarica anomala di impulsi delle cellule nervose nel cervello che causa la comparsa di crisi epilettiche. Le crisi epilettiche possono variare in gravità, da brevi intervalli di attenzione o spasmi dei muscoli, a convulsioni gravi e prolungate. A seconda del tipo, le crisi possono essere limitate a una parte del corpo o possono essere generalizzate e coinvolgere l’intero corpo. Le crisi epilettiche possono anche variare per la frequenza, da una all’anno a diverse al giorno. L’epilessia ha molte possibili cause ma spesso la causa dell’epilessia è sconosciuta.

Informazioni su Eisai Europa nel campo dell’epilessia

Eisai è impegnata nello sviluppare e nel fornire nuovi trattamenti efficaci per migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da epilessia. Lo sviluppo di farmaci antiepilettici (FAE) rappresenta un’area strategica per Eisai in Europa, Medio Oriente, Africa, Russia e Oceania (EMEA).

Nella regione EMEA, Eisai dispone attualmente di quattro farmaci autorizzati alla commercializzazione:

• *Zonegran^® (zonisamide) come monoterapia nel trattamento di crisi parziali, con o senza generalizzazione, nei pazienti adulti con epilessia di nuova diagnosi e come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, negli adulti, nei giovani adulti e nei bambini di età superiore a 6 anni. (Zonegran è in licenza dal produttore Dainippon Sumitomo Pharma).
• **Zebinix^® (eslicarbazepine acetate) come terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti adulti con crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria. (Zebinix è su licenza di BIAL)
• **Inovelon^® (rufinamide) come terapia aggiuntiva nel trattamento di crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti di età pari o superiore a 4 anni.
• **Fycompa^® (perampanel) come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi a esordio parziali, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti con epilessia di età pari o superiore a 12 anni.

** Zebinix^®, Fycompa® e la sospensione di Inovelon® non sono attualmente in commercio in Italia

* Zonegran® non è attualmente rimborsato per l’indicazione pediatrica

Informazioni su Eisai

Eisai è una casa farmaceutica leader a livello mondiale nel settore Ricerca e Sviluppo (R&S) e delinea come missione aziendale l’impegno di “dare priorità ai pazienti e alle famiglie e incrementare i benefici per la salute” definita da Eisai stessa “human health care” (hhc).

Eisai si concentra nelle sue attività di R&S in tre importanti aree terapeutiche:

• Neuroscienze: morbo di Alzheimer, epilessia, dolore e perdita di peso
• Oncologia: terapie antitumorali, regressione del tumore, estirpazione del tumore, anticorpi.
• Reazioni immunologiche/vascolari: trombocitopenia, artrite reumatoide, psoriasi, malattie infiammatorie intestinali

Con attività negli Stati Uniti, in Asia, in Europa e nel mercato interno giapponese, Eisai impiega più di 10.000 persone nel mondo.  Dal suo Knowledge Centre situato a Hatfield, Regno Unito, Eisai ha recentemente ampliato le proprie attività di business per includere l’Europa, il Medio Oriente, l’Africa, la Russia e l’Oceania (EMEA). Eisai EMEA è impegnata in operazioni di vendita e marketing in oltre 20 mercati inclusi Regno Unito,  Francia, Germania, Italia, Spagna, Svizzera, Svezia, Irlanda, Austria, Danimarca, Finlandia, Norvegia, Portogallo, Repubblica Ceca, Slovacchia, Paesi Bassi, Belgio e Medio Oriente.

Per ulteriori informazioni visitare il sito http://www.eisai.co.uk

BIBLIOGRAFIA

1. Guerrini R, et al. Adjunctive zonisamide therapy in the long-term treatment of children with partial epilepsy: Results of an open-label extension of a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. doi: 10.1111/epi.12548

2. Eisai Ltd 2013. Zonegran summary of product characteristics (last updated October 2013) https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/16240/SPC/Zonegran+25%2c+50%2c+100+mg+Hard+Capsules/

3. Forsgren L. et al. The epidemiology of epilepsy in Europe – a systematic review. European Journal of Neurology 2005:12(4)245-253

4. Sabbagh S, et al. Impact of epilepsy characteristics and behavioral problems on school placement in children. Epilepsy & Behavior 2006:(9)573-578

5. Guerrini R. et al. A randomized phase III trial of adjunctive zonisamide in pediatric patients with partial epilepsy. Epilepsia 2013 Aug;54(8):1473-80

6. Glauser T. et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia 2013 Mar;54(3):551-63

7. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12)2224-2233.

Data di preparazione: Aprile 2014

Codice incarico: Zonegran-UK2525d